2026年8月,中华医学会内分泌学分会发布《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2026版)》(发表于《中华内分泌代谢杂志》第42卷第8期)。与既往版本相比,新版指南首次采用"推荐类型+证据等级"的分级推荐意见体系(推荐类型Ⅰ/Ⅱa/Ⅱb/Ⅲ,证据等级A/B/C),围绕"长期体重管理"核心理念,系统更新了减重药物治疗的临床路径。本文聚焦药物治疗章节,梳理核心推荐意见与临床启示。
一、理念更新:从"减重"到"长期体重管理"
指南将肥胖定义为慢性复发性疾病,提出"个体化最佳体重"目标与"强化治疗期+治疗维持期"两阶段管理框架:
· 强化治疗期:年轻、并发症少者,第一阶段目标为3~6个月减重10%~15%;年长、并发症多者,为3~6个月减重5%~10%,平稳减重(推荐意见3,Ⅰ,B);
· 治疗维持期:以长期维持个体化最佳体重、避免体重波动和反弹为首要目标(推荐意见4,Ⅰ,A)。
治疗策略上,指南强调"关口前移"与"治疗达标":早期起始体重管理、早期联合药物干预,采用"治疗达标"而非"序贯治疗"的模式(推荐意见4,Ⅰ,B),避免反复治疗失败带来的不良代谢记忆与治疗信心丧失。
二、药物治疗总体推荐:个体化选择,疗效"非常强"者优先起始
推荐意见6(Ⅰ,A):不同减重药物的作用机制、预期减重幅度、给药方式、合并症获益各不相同,建议以个体化减重目标为指导,结合患者减重需求、偏好、经济因素、耐受性及药物可及性合理选择,并与生活方式干预结合。
推荐意见16(Ⅱa,C):对于大多数患者,建议使用减重疗效为"非常强"的减重药物起始治疗;肥胖程度较轻,或因注射恐惧、便利性等原因无法接受注射制剂者,可考虑减重疗效为"强"及口服类减重药物起始治疗。若连续3个月减重幅度不足5%,需评估是否出现治疗失败或平台期并及时调整方案。
三、药物格局:双受体激动剂成为主流新选择
指南将已上市减重药物分为NuSH单受体激动剂与NuSH双受体激动剂(表4)。其中双受体激动剂是当前临床进展最快的方向:
· GCG/GLP-1双受体激动剂:玛仕度肽,2025年6月在中国获批长期体重管理适应证,目前尚未在国外上市——指南明确指出,该类双受体激动剂目前仅有玛仕度肽获批。
· GIP/GLP-1双受体激动剂:替尔泊肽,2024年在中国获批长期体重管理适应证;
从机制上看,GCG(胰高血糖素)可直接作用于肝脏和脂肪组织,促进糖原分解、脂肪分解及脂肪酸氧化,对能量消耗具有有利作用;与GLP-1协同减少食物摄入、增加能量消耗,而GLP-1可对抗GCG引起的血糖升高——这是GCG/GLP-1双靶点"减重+降糖"协同效应的机制基础。
类别
药物
作用机制
中国获批时间(体重管理)
NuSH双受体激动剂
玛仕度肽
GCG/GLP-1双受体激动剂
2025年6月
NuSH双受体激动剂
替尔泊肽
GIP/GLP-1双受体激动剂
2024年5月
NuSH单受体激动剂
司美格鲁肽(注射)
GLP-1受体激动剂
2021年4月
NuSH单受体激动剂
埃诺格鲁肽
GLP-1受体激动剂
2026年1月
NuSH单受体激动剂
贝那鲁肽
GLP-1受体激动剂
2016年12月
NuSH单受体激动剂
利拉鲁肽
GLP-1受体激动剂
2011年3月(原研)/2023年3月(仿制)
四、玛仕度肽循证数据(指南引述)
GLORY-2研究
· GLORY-2中国3期研究中,BMI≥30kg/m²肥胖患者,不合并2型糖尿病,玛仕度肽9mg治疗60周平均减重20%(安慰剂组3.02%),腰围缩小14cm,颈围减少3cm。
MASLD(代谢相关脂肪性肝病)获益
· 指南在减重药物的肥胖相关合并症获益部分引述:GLORY-1研究显示,基线肝脏脂肪含量(LFC)≥5%者,治疗48周后LFC较基线相对下降63.3%~73.2%;LFC≥10%者下降65.9%~80.2%(最高约80%),提示该药物在肥胖合并脂肪肝人群中具有明确的肝脏获益潜力。
五、安全性管理:胃肠道反应与应对策略
指南指出,NuSH类新型减重药最常见的不良反应为胃肠道反应(恶心、腹泻、呕吐、便秘、消化不良等),多为轻至中度,常发生于起始用药48小时内及每次剂量递增后,可随治疗时间延长逐渐减轻。推荐意见7(Ⅰ,A)建议:教育患者遵从膳食指导,严格按照滴定方案小剂量起始、逐步加量,避免增速过快;出现胃肠道反应时先通过饮食调整(如减少单次摄食量、少食多餐)改善,必要时对症用药或短暂停药,若仍无效则退回前一耐受剂量维持治疗。
甲状腺方面,3期临床试验中接受利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽或玛仕度肽治疗的患者均无甲状腺髓样癌报道。胆囊疾病(推荐意见8)、胰腺炎及胰酶升高(推荐意见9)等罕见事件的风险评估与管理,指南亦给出相应推荐。
六、长期维持:持续用药显著优于停药
推荐意见17(Ⅰ,A):在减重药强化治疗后,应根据患者情况(经济情况、依从性等)选择维持原有减重药和生活方式干预不变、调整为小剂量维持,或更换为更为便捷可及的剂型;对于大多数患者,不建议采用停药后单纯生活方式维持体重。现有证据显示,强化治疗后停药转单纯生活方式干预者体重反弹可达10%以上,显著高于持续用药组。随访方面,起始用药后前3个月建议每月随访1次,此后第1年内至少每3个月1次,进入长期维持阶段后可延长至每6个月1次。
小结
2026版指南确立了"长期体重管理"的整体框架,首次以分级推荐意见指导减重药物的临床使用,并将双受体激动剂纳入主流治疗选择。GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽作为我国目前唯一获批该类药物的品种,其48周、60周减重数据、脂肪/瘦体重构成比及脂肪肝获益数据均被指南引述,为临床个体化用药提供了新的循证选择。临床实践中应遵循指南推荐,结合患者个体情况制定长期方案,并做好随访与不良反应管理。
特别提示:本文为指南要点解读,仅供医学专业参考。具体用药决策请结合患者个体情况,并遵循最新版药品说明书及临床指南。
数据来源与研究文献
[1]Ji L, Jiang H, Bi Y, Li H, Tian J, Liu D, Zhao Y, Qiu W, Huang C, Chen L, Zhong S, Han J, Zhang Y, Lian Q, Yang P, Lv L, Gu J, Liu Z, Deng H, Wang Y, Li L, Pei L, Qian L, for the GLORY-1 Investigators. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight [J]. New England Journal of Medicine, 2025, 392: 2215-2225. DOI: 10.1056/NEJMoa2411528.
[2]Gao L, Jiang H, Cai H, Tian J, Shi B, Qiu W, Huang C, Han J, Zhang S, Pang S, Bi Y, Chen L, Gu X, Han J, Ma Q, Deng H, Wang Y, Li L, Han-Zhang H, Qian L, Ji L, for the GLORY-2 Trial Investigators. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial [J]. JAMA, 2026. DOI: 10.1001/jama.2026.8142.
[3]DREAMS-3: A Phase 3, Randomized, Open-Label, Head-to-Head Trial Comparing Mazdutide 6 mg with Semaglutide 1 mg in Chinese Patients with Type 2 Diabetes and Obesity [R]. Oral Presentation at the 86th American Diabetes Association (ADA) Scientific Sessions, 2026. (Abstract No. 1226-OR)
[4]信达生物制药(苏州)有限公司. 玛仕度肽注射液(信尔美®)药品说明书[Z]. 中国国家药品监督管理局(NMPA)批准.
[5]中华医学会内分泌学分会. 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2026版)[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2026, 42(8).